Quality of cosmetics with active caffeine in cream and gel galenic bases prepared by compounding pharmacies / Qualidade de cosméticos com cafeína ativa em bases galênicas em creme e gel preparadas por farmácias de manipulação

As there is a great scarcity of studies on the importance of good compounding practices in the preparation of cosmetics, this study aimed to evaluate the quality control of cosmetics with active ingredient caffeine for the treatment of cellulite prepared by magistrals pharmacies. Microbiological analyzes, pH determination, color measurement, quantification of the percentage of the active ingredient caffeine and viscosity in creams and gels with 5% of the active ingredient caffeine were performed. In the microbiological analysis, the presence of molds and yeasts was verified above the permitted level according to the Brazilian pharmacopoeia. The pH decreased over time, contributing to the formulations becoming more acidic. In the color parameters, it was found that pharmacy F4 showed a brownish color, both for the gel and for the cream. The percentage of caffeine was within specifications in all formulations and the viscosity remained unchanged during the shelf life of the samples. It is important that the compounding pharmacies demand more effectively the commitment of the team, as well as the analysis of the raw material according to the microbiological control regulations to translate into the quality of the products prepared by the pharmacies and favor the consumer in the effective objective that the product you want to achieve.

Como há uma grande escassez de estudos sobre a importância de boas práticas de manipulação na elaboração de cosméticos, o presente estudo teve como objetivo avaliar o controle de qualidade de cosméticos com princípio ativo cafeína para o tratamento de celulite, elaborados por farmácias de manipulação de Campo Mourão. Foram realizadas análises microbiológicas, determinação do pH, mensuração da coloração, quantificação da porcentagem do princípio ativo cafeína e viscosidade em cremes e geís com 5% do princípio ativo cafeína. Nas análises microbiológicas foi verificada a presença de bolores e leveduras acima do pemitido segundo a farmacopéia brasileira. O pH diminuiu ao longo do tempo, contribuindo para que as formulações ficassem mais ácidas. Nos parâmetros de cor averiguou-se que a farmácia F4 apresentou uma coloração amarronzada, tanto para o gel quanto para o creme. A porcentagem de cafeína estava dentro das especificações em todas as formulações e a viscosidade se manteve inalterada durante o prazo de validade das amostras. Com o propósito de um melhor preparo magistral é importante que as farmácias de manipulação exijam de forma mais eficaz o comprometimento da equipe, bem como a análise da matéria-prima segundo as regulamentações de controle microbiológico. Além disso, a implementação de normas mais rígidas e o melhor controle da matéria-prima e das formulações finais fazem com que a qualidade dos produtos manipulados pelas farmácias magistrais seja aumentada significativamente, favorecendo o consumidor na efetiva finalidade a que o produto objetiva atingir.

Challenges of nanotechnology in cosmetic permeation with caffeine / Desafios da nanotecnologia na permeação cosmética com cafeína

The evolution of beauty market and personal care is constant in Brazil as well in the rest of the world. Technological advances have brought up nanotechnology to the cosmetological field, employing active principles at atoms enveloped by vesicles, in order to take the active principle precisely to the target tissue to optimize the results achieved because of the considerable ease to cross skin barriers. Manufacturing of nanotechnology cosmetics is confronted with low absorption capacity. One of the many active principle found in cosmetic industry is caffeine, a pseudoalkaloid from the xanthine group used as a stimulant with the mechanism of the lipolytic action. This active is widely used in a esthetics and cosmetics field in treatments involving dysfunctions such as localized fat and fibroedema geloid. To work out perfectly, the principle active need to interact and create a set of factors that includes lipolysis intensification. The caffeine encapsulation in gel-based nanocosmetics has the purpose of taking this active up to the adipocyte, the target cell, for mentioned dysfunctions treatment. Thus, we aim to present a review of how has been, the use of caffeine in the production of cosmetics.

A evolução do mercado de beleza e cuidados pessoais é constante no Brasil e no resto do mundo. Os avanços tecnológicos trouxeram a nanotecnologia para o campo cosmetológico, empregando princípios ativos em átomos envolvidos por vesículas, a fim de levar o princípio ativo precisamente ao tecido alvo para otimizar os resultados alcançados devido à considerável facilidade de atravessar barreiras cutâneas. A fabricação de cosméticos nanotecnológicos é confrontada com baixa capacidade de absorção. Um dos muitos princípios ativos encontrados na indústria cosmética é a cafeína, um pseudoalocalóide do grupo xantina usado como estimulante no mecanismo da ação lipolítica. Este ativo é amplamente utilizado no campo da estética e dos cosméticos em tratamentos que envolvem disfunções, como gordura localizada e fibroedema gelóide. Para funcionar perfeitamente, o princípio ativo precisa interagir e criar um conjunto de fatores que inclui a intensificação da lipólise. O encapsulamento de cafeína em nanocosméticos à base de gel tem o objetivo de levar esse ativo até o adipócito, a célula alvo, para o tratamento de disfunções mencionado. Assim, objetivamos apresentar uma revisão de como tem sido o uso de cafeína na produção de cosméticos.

Challenges of nanotechnology in cosmetic permeation with caffeine / Desafios da nanotecnologia na permeação cosmética com cafeína

The evolution of beauty market and personal care is constant in Brazil as well in the rest of the world. Technological advances have brought up nanotechnology to the cosmetological field, employing active principles at atoms enveloped by vesicles, in order to take the active principle precisely to the target tissue to optimize the results achieved because of the considerable ease to cross skin barriers. Manufacturing of nanotechnology cosmetics is confronted with low absorption capacity. One of the many active principle found in cosmetic industry is caffeine, a pseudoalkaloid from the xanthine group used as a stimulant with the mechanism of the lipolytic action. This active is widely used in a esthetics and cosmetics field in treatments involving dysfunctions such as localized fat and fibroedema geloid. To work out perfectly, the principle active need to interact and create a set of factors that includes lipolysis intensification. The caffeine encapsulation in gel-based nanocosmetics has the purpose of taking this active up to the adipocyte, the target cell, for mentioned dysfunctions treatment. Thus, we aim to present a review of how has been, the use of caffeine in the production of cosmetics.

A evolução do mercado de beleza e cuidados pessoais é constante no Brasil e no resto do mundo. Os avanços tecnológicos trouxeram a nanotecnologia para o campo cosmetológico, empregando princípios ativos em átomos envolvidos por vesículas, a fim de levar o princípio ativo precisamente ao tecido alvo para otimizar os resultados alcançados devido à considerável facilidade de atravessar barreiras cutâneas. A fabricação de cosméticos nanotecnológicos é confrontada com baixa capacidade de absorção. Um dos muitos princípios ativos encontrados na indústria cosmética é a cafeína, um pseudoalocalóide do grupo xantina usado como estimulante no mecanismo da ação lipolítica. Este ativo é amplamente utilizado no campo da estética e dos cosméticos em tratamentos que envolvem disfunções, como gordura localizada e fibroedema gelóide. Para funcionar perfeitamente, o princípio ativo precisa interagir e criar um conjunto de fatores que inclui a intensificação da lipólise. O encapsulamento de cafeína em nanocosméticos à base de gel tem o objetivo de levar esse ativo até o adipócito, a célula alvo, para o tratamento de disfunções mencionado. Assim, objetivamos apresentar uma revisão de como tem sido o uso de cafeína na produção de cosméticos.

Quality of cosmetics with active caffeine in cream and gel galenic bases prepared by compounding pharmacies / Qualidade de cosméticos com cafeína ativa em bases galênicas em creme e gel preparadas por farmácias de manipulação

As there is a great scarcity of studies on the importance of good compounding practices in the preparation of cosmetics, this study aimed to evaluate the quality control of cosmetics with active ingredient caffeine for the treatment of cellulite prepared by magistrals pharmacies. Microbiological analyzes, pH determination, color measurement, quantification of the percentage of the active ingredient caffeine and viscosity in creams and gels with 5% of the active ingredient caffeine were performed. In the microbiological analysis, the presence of molds and yeasts was verified above the permitted level according to the Brazilian pharmacopoeia. The pH decreased over time, contributing to the formulations becoming more acidic. In the color parameters, it was found that pharmacy F4 showed a brownish color, both for the gel and for the cream. The percentage of caffeine was within specifications in all formulations and the viscosity remained unchanged during the shelf life of the samples. It is important that the compounding pharmacies demand more effectively the commitment of the team, as well as the analysis of the raw material according to the microbiological control regulations to translate into the quality of the products prepared by the pharmacies and favor the consumer in the effective objective that the product you want to achieve.

Como há uma grande escassez de estudos sobre a importância de boas práticas de manipulação na elaboração de cosméticos, o presente estudo teve como objetivo avaliar o controle de qualidade de cosméticos com princípio ativo cafeína para o tratamento de celulite, elaborados por farmácias de manipulação de Campo Mourão. Foram realizadas análises microbiológicas, determinação do pH, mensuração da coloração, quantificação da porcentagem do princípio ativo cafeína e viscosidade em cremes e geís com 5% do princípio ativo cafeína. Nas análises microbiológicas foi verificada a presença de bolores e leveduras acima do pemitido segundo a farmacopéia brasileira. O pH diminuiu ao longo do tempo, contribuindo para que as formulações ficassem mais ácidas. Nos parâmetros de cor averiguou-se que a farmácia F4 apresentou uma coloração amarronzada, tanto para o gel quanto para o creme. A porcentagem de cafeína estava dentro das especificações em todas as formulações e a viscosidade se manteve inalterada durante o prazo de validade das amostras. Com o propósito de um melhor preparo magistral é importante que as farmácias de manipulação exijam de forma mais eficaz o comprometimento da equipe, bem como a análise da matéria-prima segundo as regulamentações de controle microbiológico. Além disso, a implementação de normas mais rígidas e o melhor controle da matéria-prima e das formulações finais fazem com que a qualidade dos produtos manipulados pelas farmácias magistrais seja aumentada significativamente, favorecendo o consumidor na efetiva finalidade a que o produto objetiva atingir.

Challenges of nanotechnology in cosmetic permeation with caffeine

Abstract The evolution of beauty market and personal care is constant in Brazil as well in the rest of the world. Technological advances have brought up nanotechnology to the cosmetological field, employing active principles at atoms enveloped by vesicles, in order to take the active principle precisely to the target tissue to optimize the results achieved because of the considerable ease to cross skin barriers. Manufacturing of nanotechnology cosmetics is confronted with low absorption capacity. One of the many active principle found in cosmetic industry is caffeine, a pseudoalkaloid from the xanthine group used as a stimulant with the mechanism of the lipolytic action. This active is widely used in a esthetics and cosmetics field in treatments involving dysfunctions such as localized fat and fibroedema geloid. To work out perfectly, the principle active need to interact and create a set of factors that includes lipolysis intensification. The caffeine encapsulation in gel-based nanocosmetics has the purpose of taking this active up to the adipocyte, the target cell, for mentioned dysfunctions treatment. Thus, we aim to present a review of how has been, the use of caffeine in the production of cosmetics.

Resumo A evolução do mercado de beleza e cuidados pessoais é constante no Brasil e no resto do mundo. Os avanços tecnológicos trouxeram a nanotecnologia para o campo cosmetológico, empregando princípios ativos em átomos envolvidos por vesículas, a fim de levar o princípio ativo precisamente ao tecido alvo para otimizar os resultados alcançados devido à considerável facilidade de atravessar barreiras cutâneas. A fabricação de cosméticos nanotecnológicos é confrontada com baixa capacidade de absorção. Um dos muitos princípios ativos encontrados na indústria cosmética é a cafeína, um pseudoalocalóide do grupo xantina usado como estimulante no mecanismo da ação lipolítica. Este ativo é amplamente utilizado no campo da estética e dos cosméticos em tratamentos que envolvem disfunções, como gordura localizada e fibroedema gelóide. Para funcionar perfeitamente, o princípio ativo precisa interagir e criar um conjunto de fatores que inclui a intensificação da lipólise. O encapsulamento de cafeína em nanocosméticos à base de gel tem o objetivo de levar esse ativo até o adipócito, a célula alvo, para o tratamento de disfunções mencionado. Assim, objetivamos apresentar uma revisão de como tem sido o uso de cafeína na produção de cosméticos.

Quality of cosmetics with active caffeine in cream and gel galenic bases prepared by compounding pharmacies

Abstract As there is a great scarcity of studies on the importance of good compounding practices in the preparation of cosmetics, this study aimed to evaluate the quality control of cosmetics with active ingredient caffeine for the treatment of cellulite prepared by magistrals pharmacies. Microbiological analyzes, pH determination, color measurement, quantification of the percentage of the active ingredient caffeine and viscosity in creams and gels with 5% of the active ingredient caffeine were performed. In the microbiological analysis, the presence of molds and yeasts was verified above the permitted level according to the Brazilian pharmacopoeia. The pH decreased over time, contributing to the formulations becoming more acidic. In the color parameters, it was found that pharmacy F4 showed a brownish color, both for the gel and for the cream. The percentage of caffeine was within specifications in all formulations and the viscosity remained unchanged during the shelf life of the samples. It is important that the compounding pharmacies demand more effectively the commitment of the team, as well as the analysis of the raw material according to the microbiological control regulations to translate into the quality of the products prepared by the pharmacies and favor the consumer in the effective objective that the product you want to achieve.

Resumo Como há uma grande escassez de estudos sobre a importância de boas práticas de manipulação na elaboração de cosméticos, o presente estudo teve como objetivo avaliar o controle de qualidade de cosméticos com princípio ativo cafeína para o tratamento de celulite, elaborados por farmácias de manipulação de Campo Mourão. Foram realizadas análises microbiológicas, determinação do pH, mensuração da coloração, quantificação da porcentagem do princípio ativo cafeína e viscosidade em cremes e geís com 5% do princípio ativo cafeína. Nas análises microbiológicas foi verificada a presença de bolores e leveduras acima do pemitido segundo a farmacopéia brasileira. O pH diminuiu ao longo do tempo, contribuindo para que as formulações ficassem mais ácidas. Nos parâmetros de cor averiguou-se que a farmácia F4 apresentou uma coloração amarronzada, tanto para o gel quanto para o creme. A porcentagem de cafeína estava dentro das especificações em todas as formulações e a viscosidade se manteve inalterada durante o prazo de validade das amostras. Com o propósito de um melhor preparo magistral é importante que as farmácias de manipulação exijam de forma mais eficaz o comprometimento da equipe, bem como a análise da matéria-prima segundo as regulamentações de controle microbiológico. Além disso, a implementação de normas mais rígidas e o melhor controle da matéria-prima e das formulações finais fazem com que a qualidade dos produtos manipulados pelas farmácias magistrais seja aumentada significativamente, favorecendo o consumidor na efetiva finalidade a que o produto objetiva atingir.

Performance evaluation of Cryo Laser Phoresis technique as biophysical method to promote diclofenac sodium cutaneous perfusion

ABSTRACT Aiming to alter and/or improve permeation of active compounds in the skin, many strategies have been developed, including biophysical methods. One of the physical absorption techniques, currently known as Cryo Laser Phoresis (CLP), consists of an apparatus that emits radiation on polar or nonpolar molecules of the active substance, resulting in faster penetration when in comparison to the standard topical application. The goal of this work was to evaluate the efficacy of a method that proposes to increase cutaneous permeation of diclofenac sodium by using CLP technique. The influence on permeation was evaluated ex vivo, using Franz cell and human skin obtained from cosmetic surgery. The results were evaluated using statistical methods and data exploratory analysis: clusters, k-means and Principal Component Analysis. The results showed a larger increase in the concentration of diclofenac sodium in the dermis with the use of laser. In all samples (with or without laser application) it was observed that skin surface showed an amount of diclofenac sodium and that there was no active passage to the receptor liquid, suggesting that diclofenac sodium was not absorbed. These results indicate that CLP, when used under the conditions described in this study, is able to increase diclofenac sodium penetration and its retention into deeper layers.

RESUMO No sentido de alterar e/ou melhorar a penetração de substâncias na pele, diversas estratégias têm sido desenvolvidas, variando desde a aplicação de novos veículos e ativos encapsulados, até equipamentos que atuam por métodos biofísicos. Uma das técnicas de absorção física, atualmente conhecida como Crio Laser Forese (CLF), consiste em um aparato que emite radiação sobre moléculas polares ou apolares da substância ativa, tornando sua penetração mais rápida, se comparada à administração tópica comum. O objetivo deste trabalho foi avaliar a eficácia de um método que propõe aumentar a permeação cutânea do diclofenaco de sódio incorporado a um gel, por meio do uso da CLF. A influência sobre a permeação foi avaliada ex vivo, utilizando célula de Franz e pele humana obtida de cirurgia plástica. Os resultados foram balizados mediante aplicação de métodos estatísticos e análise exploratória de dados: clusters, k-means e Análise por Componentes Principais. Os resultados demonstraram aumento na concentração do diclofenaco de sódio na derme com o uso do laser. Em todas as amostras (com ou sem aplicação de laser), observou-se, uma quantidade de diclofenaco de sódio na superfície da pele e que não houve passagem de ativo para o líquido do receptor, sugerindo que o diclofenaco de sódio não foi absorvido. Estes resultados indicam que CLF usada sob as condições descritas neste estudo é capaz de aumentar a penetração do diclofenaco de sódio e sua retenção em camadas mais profundas da pele.

Influence of monoolein on progesterone transdermal delivery

abstract This work aimed to investigate in vitro the influence of monoolein (MO) on progesterone (PG) transdermal delivery and skin retention. Information about the role of MO as an absorption enhancer for lipophilic molecules can help on innovative product development capable of delivering the hormone through the skin in a consistent manner, improving transdermal therapy of hormonal replacement. MO was dispersed in propylene glycol under heat at concentrations of 0% (control), 5% w/w, 10% w/w and 20% w/w. Then, 0.6% of PG (w/w) was added to each formulation. Permeation profile of the hormone was determined in vitro for 48 h using porcine skin in Franz diffusion cells. PG permeation doubled when 5% (w/w) of MO was present in formulation in comparison to both the control and higher MO concentrations (10% and 20% w/w). An equal trend was observed for PG retention in stratum corneum (SC) and reminiscent skin (E+D). PG release rates from the MO formulations, investigated using cellulose membranes, revealed that concentrations of MO higher than 5% (w/w) hindered PG release, which indeed negatively reflected on the hormone permeation through the skin. In conclusion, this work demonstrated the feasibility of MO addition (at 5% w/w) in formulations as a simple method to increase transdermal PG delivery for therapies of hormonal replacement. In contrast, higher MO concentrations (from 10% to 20% w/w) can control active release, and this approach could be extrapolated to other lipophilic, low-molecular-weight molecules.

resumo Este trabalho teve como objetivo investigar in vitro a influência de monooleína (MO) na permeação transdérmica de progesterona (PG), bem como sobre a retenção cutânea desse hormônio a fim de (i) liberar de maneira mais consistente hormônio através da pele para melhorar a terapia transdérmica de reposição hormonal e (ii) trazer mais informações sobre o papel da MO como promotor da absorção cutânea de moléculas lipofílicas, tema ainda pouco explorado na literatura. MO foi dispersa em propilenoglicol, a concentrações de 0% (controle), 5%, 10% e 20% (p/p). Adicionou-se, em seguida, 0,6% (p/p) de PG a cada uma das formulações. O perfil de permeação do hormônio foi então determinado in vitro durante 48 h, utilizando pele de porco em células de difusão do tipo Franz. MO a 5% (p/p) foi capaz de duplicar a permeação de PG em comparação ao controle e às concentrações mais elevadas de MO, assim como a retenção de PG no estrato córneo (SC) e epiderme e derme remanescentes (E+D). A velocidade de liberação de PG a partir das formulações foi investigada usando membranas de celulose e este estudo revelou que concentrações de MO superiores a 5% (p/p) impediram a liberacão de PG, o que de fato refletiu de forma negativa na permeação cutânea do hormônio. Concluindo, este trabalho demonstrou a viabilidade da adição de MO a uma formulação como um método simples para aumentar a permeação transdérmica de PG para uso em terapias de reposição hormonal. Por outro lado, altas concentrações de MO (de 10% a 20% p/p) controlam a liberação de PG e este efeito pode ser extrapolado para outras moléculas lipofílicas de baixa massa molecular.

Permeação cutânea: desafios e oportunidades / Skin permeation: challenges and opportunities

O transporte de fármacos pela via transdérmica tem vindo a despertar um grande interesse, uma vez que constitui uma alternativa para ultrapassar as limitações de outras vias, como a oral e parenteral. No entanto, esta via ainda se destina apenas a um grupo restrito de fármacos, devido ao fato de que a pele apresenta uma baixa permeabilidade ao movimento de moléculas estranhas, como consequência da função barreira desempenhada pela camada córnea. Diversas estratégias têm sido desenvolvidas para contornar a barreira da pele com o objetivo de aumentar a permeação de fármacos, abrangendo métodos passivos ou ativos. O presente trabalho visa à revisão dessas estratégias, abordando os respetivos mecanismos de ação, bem como algumas combinações entre os diferentes métodos que têm demonstrado um efeito sinérgico e abordando, ainda, o problema da irritação da pele que pode advir da administração de fármacos por esta via.

Transdermal drug delivery has shown to be an interesting alternative to overcome limitations of conventional routes, such as the oral and parenteral ones. Nonetheless, the practical applications still remains limited to a narrow range of drugs, due to the skin barrier layer of the stratum corneum, which provides a low permeability to exogenous molecules. This review focuses on the strategies developed to enhance drug permeation, which include passive and active methods, and their respective mechanisms of action, as well as the combination of different methods that have shown to work in synergy. The problem of skin irritation that may result from the administration of drugs by this route is also addressed.

Development and evaluation of an emulsion containing lycopene for combating acceleration of skin aging

Lycopene, a carotenoid and potent antioxidant is found in large quantities in tomatoes. Lycopene combats diseases, such as cardiovascular disease and different types of cancer, including prostate cancer. However, its topical use in emulsion form for the combat of skin aging is under-explored. The aim of the present study was to develop an emulsion containing lycopene extracted from salad tomatoes and evaluate its cytotoxicity, stability, rheological behavior, antioxidant activity and phytocosmetic permeation. The developed cosmetic comprised an oil phase made up of shea derivatives and was evaluated in terms of its physiochemical stability, spreadability, thermal analysis, rheological behavior, microbiological quality, cytotoxicity, antioxidant activity, cutaneous permeation and retention. The results demonstrate that this phytocosmetic is stable, exhibits satisfactory rheological behavior for a topical formula and is a promising product for combating skin aging.

Licopeno é um carotenóide com potente atividade antioxidante encontrado em grande quantidade no tomate e usado no combate a diversas doenças como doenças cardiovasculares e diferentes tipos de cânceres, incluindo o câncer de próstata. O objetivo desse trabalho foi desenvolver uma emulsão contendo extrato de licopeno obtido do tomate salada e avaliar a citotoxicidade do extrato, a estabilidade, o comportamento reológico, atividade antioxidante e permeação do fitocosmético. O cosmético foi desenvolvido utilizando fase oleosa contendo derivados de Karité e submetido à avaliação da estabilidade físico-química, espalhabilidade, análise térmica, comportamento reológico, qualidade microbiológica, citotoxicidade, atividade antioxidante e testes de permeação e retenção cutânea. Os resultados demonstraram que o fitocosmético é estável, apresenta comportamento reológico desejável para uma formulação tópica e é um produto promissor para ser utilizado no combate à aceleração do envelhecimento cutâneo.

Avaliação dos óleos essenciais de plantas nativas da Mata Atlântica como promotores de permeação cutânea / Evaluation of essential oils of plants native to the Atlantic Forest as skin permeation enhancers

Os óleos essenciais da Pimenta pseudocaryophyllus (Gomes) Landrum de planta de populações naturais de três ecossistemas, localizados na Ilha de Cananéia, região de restinga, no Morro da Cataia, cidade de Cajati, região de encosta, ambas em área de Mata Atlântica, e na Reserva Natural Morro Grande, cidade de Caldas, região de campos montanos, foram avaliados como promotores de permeação cutânea do diclofenaco de potássio. Os óleos essenciais foram extraídos de partes aéreas das plantas e o rendimento do processo foi entre 0,90% (p/p) e 2,7% (p/p). A análise da composição química mostrou diferenças, indicando tratar-se de três quimiotipos diferentes. A interação dos óleos essenciais e dos componentes majoritários com membrana biológica natural foi avaliada por FT-Raman e ATR- FTIR, indicando a interação com as porções lipídicas do tecido. Foram desenvolvidas seis membranas biológicas artificiais, compostas por ceramidas, ácidos graxos e colesterol em proporções equimolares, que foram caracterizadas por espectroscopia Raman confocal e foram consideradas semelhantes. As membranas foram utilizadas no desenvolvimento do sistema PAMPA (Parallel Artificial Membrane Permeability Assay) para avaliar a segurança e eficácia dos óleos essenciais e componentes majoritário como promotores de permeação do diclofenaco de potássio. Os resultados dos ensaios com o sistema PAMPA foram estatisticamente avaliados. A segurança foi avaliada com o critério de permeação mínima dos óleos através das membranas do sistema PAMPA, verificada pela absorbância mínima do eugenol na solução aceptora. Os óleos essenciais e componentes majoritários foram utilizados no pré-tratamento das membranas, nas concentrações de 0,125%, 0,25%, 0,50% e 2,00% (v/v) em etano!. Ensaios de permeação do diclofenaco de potássio no sistema PAMPA indicaram efeito de promoção da permeação para todos os compostos avaliados. O método de doseamento do fármaco por UV foi validado e utilizado para os ensaios de permeação de formulações de gel em base aquosa contendo o diclofenaco de potássio (1,0% p/p). As amostras de gel foram preparadas com o óleo procedente de Morro Grande, selecionado na etapa de avaliação de segurança, a 0,125% (p/v). Adicionalmente, foram preparadas formulações com citronelol e etanol, na mesma concentração. O óleo essencial da Reserva Natural Morro Grande teve efeito de promoção da permeação superior ao do citronelol e etanol, que foram equivalentes

The essential oils of the species Pimenta pseudocaryophyllus (Gomes) Landrum collected from natural populations of three existing ecosystems in the Cananéia Island, located at sea level, Cajati city, located in hillside region, both in the Atlantic Forest areas, as well as species collected in the Morro Grande Natural Reserve, region of montane fields, were evaluated as skin permeation enhancers of potassium diclofenac. Essential oils were extracted from the aerial parts of the plants and the process yield was between of 0.90% (w/w) and 2.7% (w/w). The chemical composition analysis showed differences between the plants of three origins, indicating that they are different chemotypes. The interaction of the essential oils and their major components with natural biological membrane was evaluated by FT- Raman and ATR-FTIR, indicating interaction with the Iipid portions of the natural membrane. Six artificial biological membranes have been developed, consisting of ceramides, cholesterol and fatty acids in equimolar proportions, which were characterized by confocal Raman spectroscopy and found to be similar. The membranes were used in developing the PAMPA (Parallel Artificial Membrane Permeability Assay) system to evaluate the safety of the potential permeation enhancers. The test results with PAMPA system were statistically evaluated. Safety was evaluated with the criterion of minimum permeation of the essential oil through the membranes, checked by the minimum absorbance of eugenol in the acceptor solution. The essential oils and the major components were used in the pretreatment of the membranes, at concentrations of 0.125%, 0.25%, 0.50% and 2.00% (v/v) in ethanol. Results indicated permeation enhancement effect for ali compounds evaluated. The analytical method for the quantification of potassium diclofenac was validated and used for the evaluation of the permeation of aqueous based gel formulations containing potassium diclofenac (1.0% w/w). The gel samples were prepared with the oil from Morro Grande Natural Reserve, selected in the safety evaluation step, at 0.125% (w/v). In addition, formulations were prepared with citronellol and ethanol at the same concentration. The essential Gil of Morro Grande Natural Reserve was more efficient as permeation enhancer than citronellol and ethanol under the test conditions

Permeación en piel humana de una nanoemulsión de ftalocianina de aluminio clorada para la optimización de tratamientos tópicos de leishmaniasis cutánea / Human Skin Permeation of a Chloroaluminum Phthalocyanine Nanoemulsion for Optimization of Topical Cutaneous Leishmaniasis Formulations / Permeação em pele humana de uma nanoemulsão de ftalocianina de alumínio clorada para a otimização de tratamentos tópicos de leishmaniose cutânea

Introducción: Las nanoemulsiones son excelentes sistemas de transporte y entrega de fármacos. La ftalocianina de aluminio clorada (PcAlCl) en terapia fotodinámica constituye una alternativa de tratamiento en leishmaniasis cutánea. Objetivo: Determinar la difusión y retención en piel humana de la PcAlCl contenida en una nanoemulsión (nano-PcAlCl) para su optimización en formulaciones tópicas. Materiales y métodos: Se prepararon y caracterizaron fisico-químicamente dos formulaciones (nano-PcAlCl y solución-PcAlCl) y sus vehículos sin-PcAlCl. La permeación se determinó en ensayos en celdas de difusión de Franz y la retención por el método de la cinta adhesiva. La concentración de PcAlCl fue determinada fluorométricamente (nM/cm2). Biopsias de piel fueron analizadas histotécnicamente. Resultados: El tamaño promedio, el potencial Z y el índice de polidispersión de la nano-PcAlCl en agua fue de 132,9 nm, -19,23 y 0,14 y diluida en PBS fue 125,33 nm, -13,69 y 0,139. Las concentraciones de PcAlCl se mantuvieron estables. La PcAlCl no atravesó la piel y fue retenida en sus capas, en estrato córneo y epidermis+dermis con valores de 44,17 nM y 8,48 nM postratamiento con nano-PcAlCl, y 96,90 nM y 9,80 nM postratamiento con solución-PcAlCl. Esta última promovió mayor retención en estrato córneo y ambas formulaciones promovieron similar retención en epidermis+dermis. Se observó desprendimiento del estrato córneo y fragmentación del colágeno. Conclusión: La PcAlCl no atravesó la piel, se retuvo en estrato córneo y epidermis+dermis. Se sugiere realizar ensayos de permeación utilizando piel humana desprovista de estrato córneo y ensayos de distribución en animales con leishmaniasis cutánea.

Introduction: The nanoemulsions constitute excellent drug delivery systems for carrying and delivering active drugs. Chloroaluminum phthalocyanine (ClAlPc) in photodynamic therapy constitutes an interesting alternative in cutaneous leishmaniasis treatment. Objective: To determine the diffusion and retention of ClAlPc contained in a nanoemulsion (nano-ClAlPc) in human skin membranes for optimization of topical formulations. Materials and methods: Two formulations (ClAlPc-nano- and ClAlPc-solution) and vehicles without ClAlPc were prepared and physicochemical characterized. The permeation was tested in Franz-diffusion cells and the retention by the tape stripping method. ClAlPc concentration was determined fluorometrically (nM/cm2). Skin biopsies were analyzed by histologic technics. Results: The ClAlPc-nano average size, zeta potential and polydispersity index diluted in water was 132.9 nm, -19.23 and 0.14 and diluted in phosphate-buffer-saline was 25.33 nm, -13.69 and 0.139. ClAlPc maintains its stability in each formulation. ClAlPc was unable to pass completely through the skin; it was retained in the different skin layers. A ClAlPc retention in stratum corneum and epidermis+dermis was observed with values of 44.17 nM and 8.48 nM after ClAlPc-nano treatment and 96.90 nM and 9.80 nM after ClAlPc-solution treatment. The ClAlPc-solution promoted greater retention in stratum corneum and both formulations showed similar ClAlPc-retention in epidermis+dermis. Histological changes as stratum corneum detachment and collagen-fragmentation were observed. Conclusion: ClAlPc was not able to cross completely the skin, it was retained in stratum corneum and epidermis+dermis Human permeation test using skin membranes without stratum corneum, and distribution assays in cutaneous leishmaniasis-infected animals, are suggested.

Introdução: as nanoemulsões são excelentes sistemas de transporte e entrega de fármacos. A ftalocianina de alumínio clorada (PcAlCl) em terapia fotodinâmica constitui uma alternativa de tratamento em leishmaniose cutânea. Objetivo: determinar a difusão e retenção em pele humana da PcAlCl contida em uma nanoemulsão (nano-PcAlCl) para sua otimização em formulações tópicas. Materiais e métodos: se prepararam e caracterizaram fisico-quimicamente duas formulações (nano-PcAlCl e solução-PcAlCl) e seus veículos sem-PcAlCl. A permeação determinou-se em ensaios em celas de difusão de Franz e a retenção pelo método da fita adesiva. A concentração de PcAlCl foi determinada fluorometricamente (nM/cm²). Biopsias de pele foram analisadas histotecnicamente. Resultados: o tamanho médio, o potencial Z e o índice de polidispersão da nano-PcAlCl em água foi de 132,9 nm, -19,23 e 0,14 e diluída em PBS foi 125,33 nm, -13,69 e 0,139. As concentrações de PcAlCl mantiveram-se estáveis. A PcAlCl não atravessou a pele, foi retido em suas capas. A PcAlCl foi retida em estrato córneo e epiderme+derme com valores de 44,17 nM e 8,48 nM pós-tratamento com nano-PcAlCl e 96,90 nM e 9,80 nM pós-tratamento com solução-PcAlCl. A solução-PcAlCl promoveu maior retenção em estrato córneo e ambas as formulações promoveram similar retenção em epiderme+derme. Observou-se desprendimento do estrato córneo e fragmentação do colágeno. Conclusão: a PcAlCl não atravessou a pele; reteve-se em estrato córneo e epiderme+derme. Sugere-se realizar ensaios de permeação utilizando pele humana desprovida de estrato córneo e ensaios de distribuição em animais com leishmaniose cutânea.

In vitro evaluation of transdermal nicotine delivery systems commercially available in Brazil

The aim of this study was to develop and validate a method for evaluating the release and skin permeation from transdermal nicotine patches using the vertical diffusion cell (VDC). The VDC is an experimental apparatus employed in research, development, and the pharmaceutical field because it can simulate conditions closest to those established in clinical trials. Two transdermal nicotine delivery systems marketed in Brazil to release 14 mg over 24 hours were evaluated. Release studies were carried out using a regenerated cellulose dialysis membrane and permeation studies were carried out using excised porcine ear skin. The results indicated that nicotine release from both evaluated patches follows Higuchi's release kinetics, while skin permeation studies indicated zero-order release kinetics. Nicotine release rates were different between both evaluated patches, but drug permeation rates were not significantly different. According to validation studies, the method was appropriate for evaluating in vitro performance of nicotine patches. The proposed method can be applied to in vitro comparative studies between different commercial nicotine patches and may be used as an auxiliary tool in the design of new transdermal nicotine delivery systems.

O objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento e a validação de metodologia empregando a célula de difusão vertical para avaliação da liberação e permeação cutânea in vitro de nicotina a partir de adesivos transdérmicos. A célula de difusão vertical é considerada um aparato experimental importante em pesquisa e desenvolvimento e pode simular condições in vitro próximas aquelas observadas em ensaios clínicos. Neste trabalho foram avaliados dois dispositivos transdérmicos comercializados no Brasil para liberação controlada de 14 mg de nicotina em um período de 24 horas. Realizaram-se ensaios de liberação, usando membranas de diálise de celulose regenerada, e estudos de permeação cutânea, usando pele de orelha de porcos. Os resultados indicaram que a liberação da nicotina em ambos os dispositivos transdérmicos avaliados seguiu a cinética de Higuchi, enquanto que a permeação cutânea seguiu cinética de ordem zero. As velocidades de liberação foram diferentes para os dispositivos comerciais avaliados, entretanto não foram encontradas diferenças significativas para as velocidades de permeação cutânea. Conforme os estudos de validação, a metodologia mostrou-se apropriada para a avaliação in vitro da liberação e permeação cutânea a partir de adesivos transdérmicos de nicotina. O método proposto foi aplicado em estudos comparativos in vitro entre adesivos transdérmicos comerciais contendo nicotina. Deste modo, o método também pôde ser considerado como ferramenta útil que poderia ser aplicada durante o desenvolvimento de novas formulações transdérmicas para liberação de nicotina.

Nanoemulsions as vehicles for transdermal delivery of glycyrrhizin

The present investigation aims to evaluate an isotropic and thermodynamically stable nanoemulsion formulation for transdermal delivery of glycyrrhizin (GZ), with minimum surfactant and cosurfactant (Smix) concentrations that could improve its solubility, permeation enhancement, and stability. Pseudo-ternary phase diagrams were developed and various nanoemulsion formulations were prepared using soyabean oil as oil, Span 80, Brij 35 as a surfactant and isopropyl alcohol as a cosurfactant. Nanoemulsion formulations that passed the thermodynamic stability tests were characterized for pH, viscosity and droplet size using a transmission electron microscopy. The transdermal ability of glycyrrhizin through human cadaver skin was determined using Franz diffusion cells. The in vitro skin permeation profile of the optimized nanoemulsion formulation (NE2) was compared to that of conventional gel. A significant increase in permeability parameters such as steady-state flux (Jss) and permeability coefficient (Kp) was observed in the optimized nanoemulsion formulation (NE2), which consisted of 1 percent wt/wt of mono ammonium glycyrrhizinate (MAG), 32.4 percent Span 80, 3.7 percent Brij 35, 10 percent isopropyl alcohol, 46.5 percent soyabean oil and 6.4 percent distilled water. No obvious skin irritation was observed for the studied nanoemulsion formulation (NE2) or the gel. The results indicated that nanoemulsions are promising vehicles for transdermal delivery of glycyrrhizin through human cadaver skin, without the use of additional permeation enhancers, because excipients of nanoemulsions act as permeation enhancers themselves.

O objetivo da investigação é avaliar uma nanoemulsão isotrópica termodinamicamente estável para a administração transdérmica da glicirrizina (GZ), com concentrações mínimas de tensoativo e co-tensoativo (Smix), que poderiam melhorar a sua solubilidade, a permeação e a estabilidade. Os diagramas pseudo-ternários de fase foram desenvolvidos e diversas nanoemulsões foram preparadas com óleo de soja como óleo, Span 80, Brij 35 como tensoativos e álcool isopropílico como co-tensoativo. As nanoemulsões que passaram por testes de estabilidade termodinâmica foram caracterizadas por pH, viscosidade, tamanho de gota e microscopia eletrônica de transmissão. A capacidade transdérmica da glicirrizina em passar através da pele de cadáver humano foi determinada por células de difusão de Franz. O perfil in vitro de permeação cutânea da formulação otimizada (NE2) foi comparada com a de gel convencional. Observou-se aumento significativo nos parâmetros de permeabilidade, como fluxo de equilíbrio (JSS) e coeficiente de permeabilidade (Kp) na formulação otimizado (NE2), que consistiu de 1 por cento wt/wt de monoglicirrizinato de amônio (MAG), 32,4 por cento de Span 80, 3,7 por cento de Brij 35, 10 por cento de álcool isopropílico, 46,5 por cento de óleo de soja e 6,4 por cento de água destilada. Não se observou irritação óbvia da pele para as nanoemulsões estudadas (NE2) ou de gel. Os resultados indicaram que nanoemulsões são promissores veículos para a administração transdérmica de glicirrizina através da pele de cadáveres humanos, sem o uso adicional de promotor de permeação, porque excipientes de nanoemulsões atuam como promotores de permeação.

Fluorometric quantification of protoporphyrin IX in biological skin samples from in vitro penetration/permeation studies

A fluorometric analytical method was developed for quantification of protoporphyrin IX (PpIX) in skin samples and receptor phase solution after in vitro cutaneous penetration/permeation studies. Analytical conditions used were: excitation and emission wavelengths: 400 nm and 632 nm; bandwidth: 0.5 nm; excitation and emission slits: 10/10. PpIX was recovered from two different layers of skin, the stratum corneum (SC) and the epidermis plus dermis ([E+D]), by vortex homogenization, probe and bath sonication, using DMSO as an extraction solvent. The detection and quantification limits were 0.002 and 0.005 μg/mL, respectively. The assay was linear from 0.005 - 0.5 μg/mL. The within-day and between-day assay precision and accuracy in DMSO and receptor phase solution were each studied at the two concentration levels 0.04 and 0.2 μg/mL, and 0.01 and 0.08 μg/mL, respectively. The coefficients of variation and deviation from the theoretical values were lower than 5%. The skin recovery of PpIX from SC and [E+D] layers using two different concentrations (0.5 and 1.0 μg/mL) were all above 90.0%. The method described has potential application to in vitro penetration/permeation studies of PpIX using porcine skin as a biological membrane model.

Um método analítico por espectrofluorimetria foi desenvolvido para quantificar a protoporfirina IX (Pp IX) em amostras de pele e fase receptora após a realização de testes in vitro de penetração/permeação cutâneas. As condições analíticas utilizadas foram: comprimentos de onda de excitação e emissão: 400 nm e 632 nm; largura de banda: 0,5 nm; fendas de excitação e emissão: 10/10. A PpIX foi extraída de amostras de estrato córneo (EC) e da epiderme sem estrato córneo + derme ([E+D]) através da agitação em vórtex e sonicação por haste e banho, utilizando-se o DMSO como solvente extrator. O limite de detecção e quantificação foram, respectivamente, de 0,002 e 0,005 μg/mL. O método mostrou-se linear da faixa de 0,005 - 0,5 μg/mL. A precisão e exatidão intra e inter-ensaio em DMSO e na fase receptora foram validadas utilizando-se duas concentrações distintas, respectivamente, de 0,004 e 0,2 μg/mL, e 0,01 e 0,08 μg/mL. Os valores de coeficiente de variação e o desvio do valor teórico foram inferiores a 5%. A recuperação da PpIX das camadas da pele (EC e [E+D]) utilizando-se duas concentrações distintas (0,5 e 1,0 μg/mL) foram todas acima de 90,0%. O método descrito pode ser utilizado para determinação da PpIX após estudos de penetração/permeação cutânea in vitro utilizando pele de porco como modelo de membrana.

Leishmanicidal activities of the extract from Blepharocalyx salicifolius (Kunth) O. Berg, Myrtaceae / Atividade leishmanicida do extrato de Blepharocalyx salicifolius (Kunth) O. Berg, Myrtaceae

Crude ethanolic extracts from Blepharocalyx salicifolius (Kunth) O. Berg, Myrtaceae, was fractioned by Gel Permeation Chromatography, using SephadexTM LH-20 gel. Sixteen fractions were obtained and were supplied to cytotoxicity in vitro assay against Leishmania (L.) amazonensis amastigota cells. It was observed eight cytotoxic fractions against Leishmania (L.) amazonensis amastigota cells at range of 19 to 29 µg.mL-1. Two of them were not citotoxic against human peripheral blood mononuclear cell, with a great potential to isolation of more selective leishmanicidal substances.

O extrato etanólico bruto de Blepharocalyx salicifolius (Kunth) O. Berg, Myrtaceae, foi fracionado por meio de Cromatografia de Permeação em Gel, utilizando-se SephadexTM LH-20. Dezesseis frações foram obtidas e foram submetidas ao ensaio de citotoxicidade in vitro contra células amastigotas de Leishmania (Leishmania) amazonensis. Verificou-se atividade citocida contra células amastigotas de Leishmania (L.) amazonensis em oito frações, a uma concentração de 19 a 29 µg.mL-1. Duas destas frações apresentaram baixa toxicidade para células mononucleares de sangue periférico humano, com grande potencial de isolamento de substâncias leishmanicidas mais seletivas.

Development, stability and in vitro permeation studies of gels containing mometasone furoate for the treatment of dermatitis of the scalp / Estabilidade, desenvolvimento e in vitro estudos de permeação de gel contendo furoato de mometasona para o tratamento da dermatite do couro cabeludo

Dermatological inflammatory diseases such as atopic dermatitis, psoriasis and seborrhoeic dermatitis often affect the scalp and the eyebrows. Although there are many dosage forms available, these are particularly critical anatomic regions for application of topical formulations because of the presence of hair. Lotions are therefore the recommended type of drug delivery system for these areas. The presence of hair may limit the application and thus the acceptability of the formulation and its compliance. Because of its low apparent viscosity, lotion application is unpleasant. Gels, given their consistency and adhesiveness, are a suitable alternative to lotions in this situation. The aim of this study was to formulate a stable gel containing mometasone furoate, which is an anti-inflammatory and anti-pruritic corticosteroid, in order to improve topical treatment of scalp dermatitis. In this study, pharmaceutical development, physical-chemical characterization, stability and in vitro permeation studies were performed. In terms of the pH, viscosity, assay and macroscopic and microbiological properties, the gel was stable over the period of study. The in vitro permeation studies allowed the characterization of the mometasone furoate permeation profile for the gel through different membranes. Mometasone furoate presented a slow permeation through the skin. This gel appears safe for topical application.

Afecções dermatológicas do tipo inflamatório como a dermatite atópica, psoríase e dermatite seborreica, afetam freqüentemente o couro cabeludo e sobrancelhas. Apesar de existirem várias formas farmacêuticas para o seu tratamento, apenas as loções são indicadas para estas zonas, mas devido à baixa viscosidade, a aplicação de loções torna-se desagradável. Os geles, pela maior consistência e capacidade de adesão, apresentam-se como alternativa nesta situação. Neste trabalho procedeu-se ao desenvolvimento galênico de um gel com furoato de mometasona, que é um potente corticóide de última geração, com um rácio melhorado de risco/benefício. Foram avaliadas as características físico-químicas, a estabilidade e foram realizados ensaios de permeação in vitro. O gel obtido apresenta características organolépticas e reológicas adequadas ao fim a que se destina tendo-se apresentado estável química, física e microbiologicamente durante o tempo do ensaio. Os estudos de permeação in vitro permitiram caracterizar a formulação através de diferentes membranas. A membrana biológica (pele) não permite uma grande permeação do fármaco o que poderá sugerir que esta formulação é segura para aplicação tópica.

Influence of ceramide 2 on in vitro skin permeation and retention of 5-ALA and its ester derivatives, for photodynamic therapy / Influência da ceramida 2 sobre a permeação cutânea in vitro e retenção de 5-ALA e seus derivados de ésteres, para terapia fotodinâmica

Photodynamic therapy (PDT) based on topical 5-aminolevulinic acid (5-ALA), an endogenous precursor of protoporphyrin, is an interesting approach for the treatment of skin cancer. However, 5-ALA is a hydrophilic molecule and such a characteristic limits its appropriate cutaneous penetration and retention. In this way, more lipophilic molecules, such as esterified 5-ALA derivatives, have been under investigation in order to improve the skin penetration of this molecule. Drug formulation can also alter 5-ALA skin penetration. Therefore, the aim of this work was to study the influence of ceramide 2 - the main lipid of the SC- on the cutaneous delivery of 5-ALA and its ester derivatives in vitro, using Franz diffusion cell. The skin permeation of all studied drugs was decreased in the presence of ceramide, representing a desirable characteristic in order to avoid the risk of systemic side effects. Nevertheless, the SC and [epidermis + dermis] retention after 16 h has also been decreased in the presence of ceramide, as compared to control. In conclusion, ceramide was not a good adjuvant, meaning that research of other vehicles could be useful to improve cutaneous delivery of 5-ALA.

A Terapia Fotodinâmica (TFD) tópica com um precursor das porfirinas endógenas, o ácido 5-aminolevulínico (5-ALA), constitui uma nova modalidade para o tratamento do câncer de pele. Entretanto, o 5-ALA é uma molécula hidrofílica, o que limita sua penetração e retenção cutânea apropriadas. Moléculas mais lipofílicas, tais como derivados esterificados do 5-ALA, estão sob intensa investigação para melhorar a penetração cutânea desta molécula. A formulação que contém o fármaco também pode alterar a penetração cutânea do 5-ALA. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi estudar a influência da ceramida 2 - o principal lipídeo do EC- sobre a penetração cutânea de 5-ALA e seus derivados esterificados usando células de difusão de Franz. A permeação de todas as drogas estudadas através da pele foi diminuída na presença de ceramida, o que é desejável, evitando riscos de efeitos colaterais sistêmicos. Entretanto, a retenção no EC e [epiderme + derme] também foi diminuída na presença da ceramida, após 16 horas, comparado ao controle. Concluindo, a ceramida não foi um bom adjuvante, sendo necessária a pesquisa de outros veículos para melhorar a liberação cutânea do 5-ALA.

Limpieza por crmmatografía de permeación por ge en la determinación de residuoos de n-metilcarbamatos en fresa / Gel permeation chromatography clean-up in determiation of n-methylcarbamates ressidues in strawberry / Limpeza por comaatografia de permeacao em gel em determinacaode residuos n-mmetil carbamatos em morango

Se validó e implementó un método multirresiduo para la determinación de cinco plaguicidas N-metilcarbamatos (N-MC) y cuatro metabolitos de estos en fresa. La extracción se realizó con acetato de etilo. La limpieza se llevó a cabo por cromatografía de permeación en geles (CPG) utilizando como fase estacionaria un polímero de estireno divinilbenceno a 3 % de entrecruzamiento empacado en una columna de vidrio de 20 cm x 10 mm D.I. y un solvente de elución compuesto por acetato de etilo ciclohexano (1:1) a un flujo de 1 mL/min. Se encontró que al eliminar los primeros 7 mL se eliminaban los interferentes de la matriz, y que en la fracción de 7 a 22 mL se encontraban los N-metilcarbamatos y sus metabolitos. La determinación final se realizó por HPLC con derivatización pos-columna y detección por fluorescencia usando una columna C-18 de 25 cm x 4.6 mm D.I, 5 [1]m, y un gradiente de elución compuesto de acetonitrilo, metanol y agua. Con la limpieza llevada a cabo se mostró que el método es específico, selectivo, lineal en un rango de concentraciones desde 0,12 hasta 2,31 mg/kg, suficientemente sensible con límites de detección y cuantificación entre 0,011 - 0,021 mg/kg y 0,021 - 0,075 mg/kg, respectivamente, preciso y exacto con recuperaciones entre el 80 y el 110%. El método validado se utilizó para determinar residuos de N-MC y sus metabolitos en muestras de fresa de tres municipios del departamento de Cundinamarca, y un municipio del departamento del Cauca, Colombia. Se encontraron residuos en una muestra del departamento del Cauca.

A multiresidue method for analysis of five N-methylcarbamate pesticides (N-MCs) and four of their metabolites in strawberry was validated and implemented. Pesticide residues were extracted from strawberry samples with ethyl acetate and the extracts were cleaned by gel permeation chromatography (GPC) on 3% crosslinked styrene divinylbenzene polymer packed in a glass column of 20 cm x 10mmi.d. and ethyl acetate ciclohexane (1:1) as solvent elution at a flow rate of 1 mL/min before injection in the chromatograph. The first 7 mL were discarded to remove matrix interferents. The fraction between 7 and 22 mL where the N-methylcarbamate pesticides and their metabolites are present, was collected. Final determination was carried out by HPLC with post-column derivatization and fluorescence detection in a C-18 column of 25 cm x 4.6 mm i.d, 5 [1]m with a gradient of acetonitrile-methanol-water. The clean up procedure demonstrated that the method is specific, selective, linear over a concentration range from 0.11 to 2.31 mg/kg, sensible enough with limit of detection and quantification between from 0.011 to 0.021 mg/kg and from 0.021 to 0.075 mg/kg respectively, as well as precise and accurate with recoveries between 80 - 110%. The validated method was used to determine N-MCs residues and their metabolites in strawberry samples in three Cundinamarca counties and one Cauca county, Colombia. Residues were detected in one Cauca county sample.

Um método multi-resíduo para a determinação de cinco pesticidas derivados de N-metil carbamatos (N-MCs) e quatro de seus metabólitos em morangos foi validado e implementado. A extração dos resíduos de pesticidas foi realizada com acetato de etila e a limpeza foi realizada por cromatografia de permeação em gel (CPG) utilizando como fase estacionária um polímero de estireno divinilbenzeno com 3% de entrecruzamento, empacotado em uma coluna de vidro de 20 cm x 10 mm d.i., e solvente de eluição composto por acetato de etila : ciclohexano (1:1) em fluxo de 1 mL/min, antes da injeção no cromatógrafo. Os primeiros 7 mL foram descartados para eliminação de interferentes da matriz, nas frações de 7 a 22 mL estavam presentes os N-metil carbamatos e seus metabolitos. A determinação final foi realizada por HPLC com derivatização pós-coluna e detecção por fluorescência usando uma coluna C-18 de 25 c x 4,6 mm d.i., 5[1]m, e um gradiente de eluição composto por acetonitrila, metanol e água. Com a limpeza realizada foi possível mostrar que o método é específico, seletivo, linear no intervalo de concentrações de 0.12 a 2.31 mg/kg, suficientemente sensível com limites de detecção e quantificação entre 0.011 - 0.021 mg/kg e 0.021 - 0.075 mg/kg respectivamente, preciso e exato com recuperação entre 80 e 110%. O método validado foi utilizado para determinar residuos de N-MCs e seus metabólitos em amostrestado de Cauca, Colombia. Resíduos foram encontrados em uma amostra do estado de Cauca.

Evaluation of in vitro percutaneous enhancement effect of papain and pequi oil on diclofenac sodium permeation through human skin / Avaliação in vitro da papaína e do óleo de pequi como promotores de permeação cutânea para diclofenaco de sódio em pele humana

The purpose of this research was to determine the potential of papain and pequi oil as penetration enhancers for diclofenac sodium (DS) across human skin in vitro. The permeation studies were conducted with vertical diffusion cells. The enhancers were associated or not in gels in different concentrations. In vitro studies reveled that papain 0.2 percent (w/v) presented an elevated enhancer property for diclofenac sodium (J = 0.3369 mg/cm²x h). Pequi oil 10 percent (w/v) generated a reduced flux value (J = 0.1848 mg/cm²x h) and a combination of both enhancers presented a medium value of J = 0.2187 mg/cm²x h. Papain was found to be better enhancer than pequi oil.

O objetivo desta pesquisa foi determinar in vitro o potencial da papaína e do óleo de pequi como promotores de penetração cutânea para o diclofenaco de sódio (DS) através de pele humana. Os estudos de penetração foram conduzidos em células de difusão vertical. Os promotores foram associados ou não em géis em concentrações distintas. A avaliação in vitro revelou que a papaína 0,2 por cento p/p apresentou propriedade promotora maior para o diclofenaco de sódio (J = 0,3369 mg/cm²x h). O óleo de pequi 10,0 por cento p/v promoveu redução do fluxo (J = 0,1848 mg/cm²x h) e a combinação de ambos os promotores apresentou valor mediano de fluxo de J = 0,2187 mg/cm²x h. A partir dos resultados, verificou-se que a papaína exerceu ação promotora de penetração cutânea melhor que o óleo de pequi.